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彭智勇教授:菌群移植治疗儿童肠道aGVHD病例分享2则

2023-06-30 10:58

南方春富(儿童)血液病研究院广东·东莞台心医院彭智勇教授分享了菌群移植治疗儿童肠道aGVHD病例分享2则




案例一



患者情况

陈某,男,10岁,2021-03-22因外院确诊AML住院。

患者移植前予地西他滨、FLAG等化疗,化疗时均会出现程度不一的呕吐、腹痛等胃肠道反应;2021-09-15开始预处理,9-23行母亲+无关脐血(HLA 7/10相合)互补移植,PTcy+FK506+MMF预防GVHD,无关脐血100%独立植入,血小板及粒细胞均成功植入。移植早期胃肠道反应较明显,两天后出现水样便4-7次/天,一般性对症处理后症状改善,但粒细胞植入后仍间断腹痛、黄色稀烂便2~4次。腹部CT提示肠道黏膜有增厚表现,考虑GVHD,加用布地奈德口服。移植后3个月左右胃肠道症状加重,腹泻量明显增加(>30ml/kg.d),伴不完全肠梗阻,大便有血丝。予行胃肠减压、禁食、抗感染、加强抗排异 (吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司、甲泼尼龙)等处理后症状好转,但大便仍为黄色稀烂便,食欲差,间歇腹痛不适,排除CMV、EBV及艰难梭菌感染。移植4个月后行胃肠镜检查,提示:慢性非萎缩性胃炎、十二指肠球炎及左半结肠直肠炎。病理结果示:胃窦部、直肠黏膜慢性炎症。




于2 022 年4月行肠道菌群基因检测,结果显示:肠道菌群处于重度失衡状态,建议行菌群移植进行治疗。遂分别于2022-04-27、04-29、05-01口服菌群胶囊20粒/天(30min内缓慢吞服)过程顺利,无特殊不适。 一天后解黄色成形大便,继续口服益生菌,常规护理,愈后状况良好。 于2022-6-30再次行肠道菌群基因检测,结果显示:菌群多样性改善,肠道菌群评分由36.9提升为59.1,但仍处于中度失衡状态,嘱患者继续服用益生菌。




案例二



患者情况

某某 ,男, 2 岁, 11.5kg 2021 3 入院 就诊,诊断 JMML NF1 CBL -7 ; 2021 8 月因肛痿于儿童医院行肛周痿道挂线术 ; 移植前 地西他滨、 Flag 化疗, 2021-11-02 HLA 5/10 相合母亲供者 PBSC,PTCy +FK506+MMF 预防 GVHD 移植后 4天 大便 3~5 / 天,量少, 一般性处理 。15天后 腹泻次数增多( 10 余次 / 日),每次量不多,黄色稀糊便。 治疗过程中腹泻量增加至1000m1/日以上,且蛋白丢失严重,积极补充血制品,CT影像学示肠壁水肿增厚,予相应治疗后病情仍进展。治疗30天后出现粘液血便,出血量200~300m1,转入儿童医院行内镜检查,结果显示:胃部黏膜充血水肿,可见糜烂;结肠、直肠黏膜萎缩,见散在糜烂灶。病理结果显示:胃粘膜组织上皮显著缺失,未见固有腺体,可见残留神经内分泌细胞,间质水肿,纤维化,血管内见中性粒细胞浸润;小肠粘膜间质伴慢性炎细胞浸润,可见水肿,纤维化;结肠粘膜伴慢性炎细胞浸润。






予免疫抑制剂、间充质干细胞等治疗,便血及腹泻量均逐渐好转,予激素等维持治疗,同时予止泻、补血、营养支持治疗。患者仍反复发热,予抗生素治疗。行肠道菌群基因检测后考虑菌群移植进行治疗。菌群移植前状况:精神状况可,营养消瘦(8kg左右),大便每日200~300m1不等,2~5次/日不等,为绿色或黄绿色稀水便。于治疗后203天经鼻肠管行菌群移植, 150ml/ 次/天,共6天。2 022-05-19 开始移植,第二次移植后夜间出现低热,临时使用1天头抱呲肪后体温正常、CRP正常,再次停抗生素48小时后于2 022-05-24 继续移植,25ml/日连续4天,过程顺利,无再发热,无恶心、呕吐等不适症状。移植后 肠道菌群评分有所提升,大便每日 2~3 次,量较前减少至 200m l / 日左右,色泽较前黄,水分减少,体重 9.6kg